Учёные. Алкоголь ослабляет иммунную реакцию на бактериальное заражение

Усиление экспрессии миелоидными предшественниками маркеров стволовых клеток Ag-1 (Sca-1) стимулирует гранулопоэтический иммунный ответ на бактериальную инфекцию. Однако механизмы, лежащие в основе этого взаимодействия, остаются неизученными. Активация метаболического пути ERK значительно усиливает пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников

Американские ученые из LouisianaStateUniversityHealthSciencesCenterисследовали роль Sca-1 в стимуляции ERK-зависимой пролиферации миелоидных предшественников и влияние алкоголя на этот процесс.

Мышам вводили алкоголь внутрибрюшинно, через 30 мин. после этого для активизации иммунной реакции внутривенно вводили 5×107 Escherichia coli в течение 8 или 24 часов. Через 20 ч. после этого часть мышей получала внутривенную инъекцию BrdU.

В результате бактериемии у мышей возрастала экспрессия Sca-1, происходила активация ERK и пролиферация миелоидных и гранулопоэтических предшественников. Введение алкоголя подавляло этот процесс и снижало продукцию гранулоцитов. Экспрессия Sca-1 позитивно коррелировала с активацией ERK и ускорением клеточного цикла, но негативно коррелировала с содержанием миелопероксидазы в гранулопоэтических клетках-предшественниках. Алкогольная интоксикация подавляла активацию ERK в гранулопоэтических предшественниках и пролиферацию этих клеток, вызванную бактериемией.

Гранулопоэтические предшественники у мышей, лишенных маркера Sca-1 (Sca-1(-/-)-мыши), при бактериемии не происходило активации сигнального пути ERK и не возрастала активность грануломакрофагоцитарных колониеобразующих единиц.

Таким образом, полученные в исследовании данные говорят о том, что экспрессия Sca-1 стимулирует ERK-зависимую пролиферацию миелоидных клеток при бактериемии. Подавление этого иммунного ответа алкоголем – механизм, лежащий в основе миелосупрессии, развивающейся у злоупотребляющих алкоголем людей при тяжелых бактериальных инфекциях.


stemcells.ru

 

25.01.2012